小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
虽然安达桃（千叶纱子 配音）的外表时尚个性奔放，但在内心里，她其实是一个对感情懵懂而转移的好女孩。在小桃的眼里，东寺森一矢（木内秀信 配音）的身影挥之不去，但是，小桃必须好好隐藏对东寺森的感情，因为，小桃的好友柏木沙绘（那须惠 配音）是个专门喜欢抢小桃心爱之物的乖僻女。终于，小桃对东寺森的感情还是暴露了，沙绘立刻就展开了她的破坏行动。 在沙绘的干扰下，小桃和东寺森的感情结束了。正当伤心之时，好友冈安浬（铃村健一 配音）的安慰和陪伴带给了小桃振作的力量，两人的关系也越走越近。这一切都逃不过沙绘的眼睛，新的破坏行动已在酝酿之中。
住人公是一个名叫饭冢和人的中学生，除了酷爱动画片他与别的少年没有丝毫不同。某个雨天，和人的注意力给一只被遗弃的可爱"小狗"吸引了，幸好得到一个言行举止怪异的少女七濑成惠(父亲是到地球侦查的外星人，母亲侧是地球人的星际混血儿七濑成惠，由于出身特殊，成长过程的14年的中一直过着没有朋友的生活，)及时出手相救才幸免被外星怪物所伤，于是开始了他们的交往生活。后来饭冢和人才意外发现成惠是个在地球上长大的外星人。她拥有瞬间移动的特殊能力。第一次的约会，和人在丸尾的指导和跟踪下开始行动。虽然事情的进展和丸尾所说的有极大的差别，但在和人的努力下最后还是赢得了成惠开朗的笑容。随着感情的上升，成惠要求到和人的家里，这使得他大为惊喜。可惜不幸被成惠看到他的成人刊物，在匆忙扯开话题后二人开始看动画片，感觉到很开心的成惠对和人送了一份特别的礼物。以七濑成惠与饭冢和人两人为主轴的恋爱故事，就此展开了…
