《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
从事健康理疗工作的任意本是陪室友文婷参加一场新剧研讨会，她见到了娱乐圈的势力场后十分不适；于是任意当众将势利眼演员艾咪的老底揭露。任意进入了《新林密码》的剧本围读会，阴差阳错之下搅黄了沈慎之内定艾咪为女主角的事情，沈慎之不得已提出公开选拔女主角。任意让文婷去面试，选拔场上文婷被艾咪用图钉扎伤，沈慎之出面稳定局面，又与艾咪签订黑暗协议。艾咪从旁协助，沈慎之得到盛浩哲的打款后竟携款潜逃。任意得知艾咪为了照顾绝症母亲才走上了这样的道路，于是她救下了准备跳河轻生的艾咪。沈慎之被抓，盛浩哲得知了真相并决定重新启动项目。
那段青春年少的岁月，尚赫（朴勇河 饰）与柔真（崔智友 饰）是班上的一对小情侣，两人平时经常一起活动，老师、同学们对此都心照不宣。然而，两人甜蜜的校园爱情却因一个人而改变。这天，英俊少年俊相（裴勇俊 饰）转学来到来到了尚赫和柔真的班上，或许这就是一见钟情吧，柔真和俊相见过一面后，她就固执的认为俊相才是自己真正的初恋，于是不顾一切投向了俊相的怀抱，两人很快热恋起来。 不料就在圣诞前夕，俊相的母亲为了不让他和亲生父亲相认，决定将俊相送到美国去。临走前，俊相赶往与柔真见面时不幸遭遇了车祸，随后他的母亲更传出了他的死讯，这一切令到柔真悲痛不已，然而却也无可奈何。 一晃眼十年过去了，昔日的少年都已长大成人。俊相的母亲和她在美国认识的丈夫一起回到了韩国，一同回来的还有他们的儿子民享。在一次酒会上，柔真遇见了民亨，发现他竟然就是当日声称已经去世的俊相！然而，民亨却对柔真一点印象都没有……
