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圣诞老人诺斯（亚历克·鲍德温 Alec Baldwin 配音）、复活节兔子（休·杰克曼 Hugh Jackman 配音）、牙仙（艾拉·菲舍尔 Isla Fisher 配音）和沙人，这些童年的守护者个个长生不老、力量强大又动作敏捷，他们的任务就是尽其所能保护所有孩子的天真与想象力，但一个心怀不轨的坏蛋出现了，他打算抢夺孩子们的希望和梦想来抹去守护者的存在。此时这群深受喜爱的英雄需要杰克冻人（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）助其一臂之力，但这位新加入的守护者却只喜欢玩雪，对拯救世界毫不关心。从北极最深的隐蔽处、上海的屋顶到新英格兰的迷你小镇，守护者在世界各个角落进行一场规模浩大的战争以对抗邪恶又擅于蛊惑人心的的食虫人（裘德·洛 Jude Law 配音）。他的阴谋是到处散布恐惧来征服全世界，而唯一能够阻止他的就是相信的力量，以及守护者拥有的神奇魔力。

某日，已是一名股票交易員的榊信一（賀來賢人 飾）與青梅竹馬的前女友山口澄乃（蓮佛美沙子 飾）和學生時代一起做志願者活動的舊友們再次相遇。如今過着奢華生活的榊羨煞旁人，但不爲人所知的是，此時的他正處在極爲艱難的人生交叉路口。實際上，榊已身患重病且時日無多，因此他暗自下定決心要釋放出內心的“殺人衝動”。                                                                      　　次日，一位名叫岡本真紀的年輕女子的屍體被人發現。警視廳搜查一課刑警蒼井凌（吉田鋼太郎 飾）和片區刑警矢部知樹（中尾明慶 飾）共同展開了搜查。蒼井3年前舊病復發卻一直沒有對外公開，忍受着病痛的他仍舊堅持查案。然而，蒼井的病情很快就發生了惡化，到了危及生命的地步。面臨死神威脅的蒼井，決心賭上性命也要揪出真兇。                                                                      　　另一方面，得知榊命不久矣的澄乃決定再次回到他的身邊。澄乃的存在讓榊感受到了溫暖，但即便是他自己也無法遏制住內心這股難以名狀的殺人衝動，於是他又開始了作案……                                                                      　　與此同時，又一位女性的遺體被人發現。通過監控錄像追蹤真紀生前行蹤的蒼井意外發現了一名帶着墨鏡的男子曾向真紀搭話。蒼井從男子的行動中發現此人聽力存在障礙。抓住了這一線索的蒼井開始爲收集目擊證言而四處奔走。但就在這一過程中，他的身體承受不住而失去意識被送到了醫院。得知父親入院消息的蒼井瑞希（山谷花純 飾）急忙趕往醫院。然而她沒有想到的是，榊也正在悄然接近她……