盖茨家族是出名的冒险家家族。本（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）小时候就获悉了他们家族的一个惊天秘密：美国开国时埋藏国家财富的地点就藏在《独立宣言》中。尽管父亲不想盖茨家族在纠缠于国家宝藏，但本还是与电脑高手雷利（贾斯汀•巴萨 Justin Bartha 饰）一起开始了寻宝行动。 本的寻宝计划很快陷入了僵局。与此同时，英国富豪伊恩（肖恩•宾 Sean Bean 饰）也盯上了这个宝藏，他派人潜入了美国国家图书找寻《独立宣言》中宝藏的秘密并密谋对付本。图书馆的艾比嘉尔博士（戴安•克鲁格 Diane Kruger 饰）获悉了伊恩的险恶用心后，决心帮助本找到国家宝藏……
故事開始於1930年的奧地利，猶太富翁維克多（莫里茲·佈雷多 Moritz Bleibtreu 飾）同女友蓮娜（烏蘇拉·斯特勞斯 Ursula Strauss 飾）精心經營着他們的畫廊，生意紅火，魯迪（喬治·弗里德里希 Georg Friedrich 飾），一個如假包換的雅利安人，是他們兩人共同的朋友，彼此之間感情十分要好。維克多收藏了一幅米開朗基羅的畫作，沒想到，這珍貴的畫作成爲了三人命運的轉折點。 戰爭爆發了，猶太人成爲了納粹屠殺的對象。維克多被投入了集中營，他所收藏的畫作被如今已是那村軍官的魯迪沒收了，它成爲了納粹們討好意大利的“貢品”。沒想到，畫作被指證爲贗品，魯迪奉命找到了維克多，因爲只有他知道真跡藏身於何處。
