盖茨家族是出名的冒险家家族。本（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）小时候就获悉了他们家族的一个惊天秘密：美国开国时埋藏国家财富的地点就藏在《独立宣言》中。尽管父亲不想盖茨家族在纠缠于国家宝藏，但本还是与电脑高手雷利（贾斯汀•巴萨 Justin Bartha 饰）一起开始了寻宝行动。 本的寻宝计划很快陷入了僵局。与此同时，英国富豪伊恩（肖恩•宾 Sean Bean 饰）也盯上了这个宝藏，他派人潜入了美国国家图书找寻《独立宣言》中宝藏的秘密并密谋对付本。图书馆的艾比嘉尔博士（戴安•克鲁格 Diane Kruger 饰）获悉了伊恩的险恶用心后，决心帮助本找到国家宝藏……
19世纪初，闭关锁国下的日本。一群期盼开国的兰学者（日本近代早期通过学习荷兰语而接触西方文化的知识分子），在幕府掌权下，秘密复制了日本地图。为了将地图副本交予荷兰人，他们派遣年轻的兰学者道庵作为密使出发了。道庵隐藏踪迹行走于山林，而以高山为首的守山人则带着幕府派发的道庵画像，开始了他们的山中围猎……
