《天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖势力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方势力的殊死混战，最终九死一生。
落魄音乐人秦朗偶然爱上一个画画的女孩陆美，同时又要承受来自母亲组织的商业联姻的压力，面对自己暗恋的陆美和痴恋自己的富家千金林琪琪，同时还有自己的音乐梦想，秦朗身处在自己人生的十字路口无奈彷徨，而后来随着陆美身患绝症离开人世，母亲事业失败身负巨债，秦朗终于决定面对困难迎难而上，果断放弃了自己的音乐梦想帮助母亲共渡难关，而让大家没想到的是，这个时候的林琪琪却对秦朗选择了放手。
積（陳奕迅 飾）和清（谷祖琳 飾）搬進了一間新房，開始了甜蜜的二人世界。他們感情很好，清是中學老師，而積則撰寫色情光盤的簡介。新屋入住的第一個深夜，積就在外面遇上了車禍。他昏迷過去，之後的一切，都因爲這場車禍徹底的改變了。 行動還不大靈便的積出院後，發現了一連串的怪事：他看到清深夜在大廳盯着電視，得知清的母親並未過世而清竟一直隱瞞，發現屋中竟然裝上了監視器。甚至，連清的前度男友的意外死亡，也似乎與清有關。而這套新房的上一手業主，就是清本人。 妹妹September（應採兒 飾）從國外回來，她一直陪伴着積，幫他理清事情真相，活潑開朗的性格讓積的生活有了些陽光。然而，事情的真相卻如此殘忍。
2017 年 8 月，瓦倫西亞的一處停車場發現了一具男性遺體，身中七刀。一切跡象都表明這是一場衝動犯罪。由一位資深督察領導的城市兇案組展開了爭分奪秒的調查，很快鎖定了一位出人意料的嫌疑人：馬吉德 — 這個年輕的遺孀溫柔且平靜，與受害人結婚還不到一年。
