圣诞老人诺斯（亚历克·鲍德温 Alec Baldwin 配音）、复活节兔子（休·杰克曼 Hugh Jackman 配音）、牙仙（艾拉·菲舍尔 Isla Fisher 配音）和沙人，这些童年的守护者个个长生不老、力量强大又动作敏捷，他们的任务就是尽其所能保护所有孩子的天真与想象力，但一个心怀不轨的坏蛋出现了，他打算抢夺孩子们的希望和梦想来抹去守护者的存在。此时这群深受喜爱的英雄需要杰克冻人（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）助其一臂之力，但这位新加入的守护者却只喜欢玩雪，对拯救世界毫不关心。从北极最深的隐蔽处、上海的屋顶到新英格兰的迷你小镇，守护者在世界各个角落进行一场规模浩大的战争以对抗邪恶又擅于蛊惑人心的的食虫人（裘德·洛 Jude Law 配音）。他的阴谋是到处散布恐惧来征服全世界，而唯一能够阻止他的就是相信的力量，以及守护者拥有的神奇魔力。
故事開始於1930年的奧地利，猶太富翁維克多（莫里茲·佈雷多 Moritz Bleibtreu 飾）同女友蓮娜（烏蘇拉·斯特勞斯 Ursula Strauss 飾）精心經營着他們的畫廊，生意紅火，魯迪（喬治·弗里德里希 Georg Friedrich 飾），一個如假包換的雅利安人，是他們兩人共同的朋友，彼此之間感情十分要好。維克多收藏了一幅米開朗基羅的畫作，沒想到，這珍貴的畫作成爲了三人命運的轉折點。 戰爭爆發了，猶太人成爲了納粹屠殺的對象。維克多被投入了集中營，他所收藏的畫作被如今已是那村軍官的魯迪沒收了，它成爲了納粹們討好意大利的“貢品”。沒想到，畫作被指證爲贗品，魯迪奉命找到了維克多，因爲只有他知道真跡藏身於何處。
