真崎直（泷泽秀明 饰）是一位正处于叛逆期的少年，整天在学校里惹是生非。这一日，真崎直因为又闯了祸而被留堂了，母亲祐子（佐藤仁美 饰）去学校接他回家，回去的途中，母子二人遇见了名叫伊濑谷亚美（优香 饰）的女孩和她的母亲，不知怎的，亚美给真崎直留下了非常深刻的印象。 祐子出门遛狗，却整夜没有回家，第二天，真崎直接到了来自医院的通知，在那里等待着他的，是母亲早已经凉透了的遗体。所有人都告诉真崎直，母亲的死是一场意外，是因为她常年过度劳累所致，父亲也决定不再追求，让这件事情成为过去。只有真崎直一人坚信，事情的真相绝对不是他所知晓的那么简单。
调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。 岛津齐彬（高桥英树 饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人 饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦 饰）、庆福（松田翔太 饰）、胜海舟（北大陆欣也 饰）、小松带刀（瑛太 饰）、庆喜（平岳大 饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……
